הסרטונים שאני הפקתי, אותם תוכלו למצוא בלשונית "סרטוני הסברה", מספרים סיפור מעניין. פה אני אחשוף בכתיב את מה שהם אומרים, באופן מדויק ולא מנופח. יש לסוכר קשר חזק לחמצון LDL-עם-כולסטרול, אך ישנם פרמטרים אחרים שמשפיעים על תהליך ניקוי הכולסטרול המחומצן, שאתייחס באופן מצומצם.
התקשות העורקים מושגת על ידי כמה גורמים:
- מחסור בויטמין B12
- מחסור בויטמין B9
- מחסור בויטמין D
- תזונה גבוהה בסוכר/פחמימות
הקשר עם הוֹמוֹצִיסְטָאִין
למידע מעשיר יותר, פנו לכתבה שלי על נזקי הוֹמוֹצִיסְטָאִין
הומוציסטאין מגרה את שכבת החיפוי של כלי הדם, הגורם לנזק למעטפת התא[2].
נזק למעטפת התא מלווה בתגובה דלקתית.
התגובה הזו שולחת מסרים למוח.
המוח, בתורו, אומר לכבד ליצר כולסטרול ולשלוח אותו לאזור הפגוע.
המכונות המולקולריות שמובילות כולסטרול מהכבד לאזור הפצוע נקראות חלבון-שומני מצפיפות נמוכה (LDL).
על דיאטה גבוהה בסוכר, גלוקוז הוא רעיל.
גלוקוז נצפה מאיץ חמצון של חלקיקי LDL בדם[3].
תפקידו המולד של אינסולין
אינסולין מגן על כל המערכת על ידי השגת כמה משימות:
- כיבוי מנגנון הכבד האחראי ליצירת גלוקוז מחלבונים[4][5][6],
- הובלת גלוקוז הנמצא בזרם הדם לתוך תאים[7],
- הובלת שאריות גלוקוז לתוך תאי שומן (גלוקוז מומר לחומצות שומן למטרת אחסון)[7].
הכבד מסוגל ליצר גלוקוז (אנרגיה) על ידי המרת חומצות אמינו לגלוקוז[8].
בבהירות, מנגנון כיבוי ייצור הגלוקוז בכבד על ידי אינסולין הוא מנגנון מולד הנמצא במקום על מנת לטפל ברמות סוכר גבוהות הקיימות בדיאטה.
רעילות גלוקוז נמצא קשור לפגיעה והמעטה בתאי ביתא בלבלב[9][10].
בבהירות, סוכר פוגע בתאים האחראים ליצירת אינסולין, המוביל להתפתחות סכרת סוג 1.
חולי סכרת סוג 1 מוכרחים להזריק אינסולין כשהם אוכלים סוכר, אחרת מתרחש נזק כבד.
כשתאים אינם יכולים לקבל יותר גלוקוז, אינסולין מוביל את הגלוקוז לתוך תאי שומן, שם הם מומרים לחומצות שומן.
בנוסף, אינסולין מפחית את השבירה של שומן לחומצות שומן, ובכך מונע מאנרגיה מאוחסנת להיות זמין לשימוש.
אפוא, תאי שומן נהיים שמנים יותר, בגלל סוכר.
חלקיקי LDL והכולסטרול בהם מתחמצנים בגלל הסביבה הלא יציבה בזרם הדם; שהומוציסטאין וסוכר מעודדים.
הערה: לחלקיקי LDL יש שריון; נוגדי חמצון כמו ויטמין E וקו-אנזים קיו-10[11][12]. שניהם מסיסים בשומן, לכן הם זקוקים לשומן על מנת להתקיים בחלקיקי LDL.
הקשר עם מקרופגים
כתגובת הגנה הנלוות לתגובה הדלקתית, תאי דם לבנים נשלחים לאזור הפצוע על מנת לטפל באיום חיידקי/נגיפי/פטרייתי, לנטרל אותו ולנקות את האזור.
מקרופגים הם כמו משאיות אשפה, הם יכולים לתפוס את הכולסטרול המחומצן ולאסוף אותו.
המנגנון של שליחת כולסטרול חזרה לכבד, למען מחזורו, מושגת על ידי חלבון-שומני מצפיפות גבוהה (HDL).
החלקיק הזה פיתח מנגנון עם מקרופגים הנקרא "הובלה הפוכה של כולסטרול" (Reverse Cholesterol Transport).
המנגנון מתאר הובלה של כולסטרול מהמקרופג לחלקיק HDL (מצפיפות גבוהה)[15].
למעשה, זה איך המקרופגים נפטרים מהכולסטרול הנערם, אשר הם תופסים ומאחסנים.
פגמים במנגנון גורמים למקרופג להשמיד את עצמו (Apoptosis),
והכולסטרול שנערם אצלם מתקשה ומפיק תאי קצף (Foam cells).
הקשר עם ויטמין D
מקרופגים זקוקים לויטמין D על מנת לתפקד כראוי.
זה כולל מטבוליזם של כולסטרול[16] על ידי מניעת המקרופג לספוג כולסטרול[17].
תפקידו של ויטמין D קשור להקלת הלחץ על המקרופג; כשהחלץ מתגבר המקרופג משנה את הביטוי שלו והוא אוכל יתר על המידה את ה-LDL והכולסטרול המחומצן שבו, אשר מוביל ליצירת תאי קצף[18]. תוסף של ויטמין D2 נצפה קלינית לשפר דיכוי יצירת תאי קצף על ידי הגברת יציאת כולסטרול ממקרופגים הנמצאים תחת לחץ.
לויטמין D יש חשיבות בניהול כניסה ויציאה של כולסטרול במקרופגים.
הויטמין הזה מדכא יציאת תאי קצף, ובכך מדכא יצירת פלק בכלי הדם.
תרשים גרימה והשפעה
מחסור בויטמין B12 ו-B9 >>> הגברה ברמות הומוציסטאין
הומוציסטאין >>> תגובה דלקיתית
דלקות >>> הובלת כולסטרול לאזור הפצוע
סוכר גבוהה בדם >>> חמצון כולסטרול
מחסור בויטמין D >>> פגם בניקוי הכולסטרול על ידי מקרופגים
אגירת כולסטרול במקרופגים >>> יצירת תאי קצף
הערות:
*כמה מחקרים רומזים שויטמין B6 הוא הכרחי להורדת הומוציסטאין. אולם, מחקר אחד[19], לא מצא השפעה כזו. התרומה של B6 יכול להיות קשור לצריכתו על ידי התא על מנת ליצר את קו-אנזים קיו-10[20]. קיו-10 יכול להגן מפני רעילותו של הומוציסטאין.
**מחסור ב-B12 יכול להיות כתוצאה מחוסר איזון חיידקי במערכת העיכול. חיידקים פתוגנים משמידים תאים מומחים, המיצרים אינזים שנקרא 'פקטור פנימי' - אינזים שמוביל את B12 על תאי המעי ועוזר לו להיספג לזרם הדם[21][22]. טיפול פרוביוטי פותר את הבעיה הזו[23].
***זיהום על ידי הליקובקטור פילורי (Helicobacter Pylori) לא רק מונע ספיגת B12, אלא גם חומצה פולית[24]. זה גם הראה עליה בהומוציסטאין.
+===========================================================+
רשימת מקורות:
[2] Atherosclerosis. 2011 Jun;216(2):461-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.02.027. Epub 2011 Feb 24. Homocysteine and cerebral small vessel disease in patients with symptomatic atherosclerotic disease. The SMART-MR study. Kloppenborg RP, Nederkoorn PJ, van der Graaf Y, Geerlings MI. Source Department of Neurology, Academic Medical Center, Amsterdam, The Netherlands.
[3] Free Radic Res. 2002 May;36(5):521-9. Glucose accelerates copper- and ceruloplasmin-induced oxidation of low-density lipoprotein and whole serum. Leoni V, Albertini R, Passi A, Abuja PM, Borroni P, D'Eril GM, De Luca G. Source Department of Experimental and Clinical Biomedical Sciences, Varese, Italy.
[4] Ann Surg. 1994 Jun;219(6):679-86; discussion 686-7. Insulin regulation of hepatic glucose transporter protein is impaired in chronic pancreatitis. Andersen DK, Ruiz CL, Burant CF. Source Department of Surgery, University of Chicago, Illinois.
[5] Science. 2003 Jun 6;300(5625):1574-7. TRB3: a tribbles homolog that inhibits Akt/PKB activation by insulin in liver. Du K, Herzig S, Kulkarni RN, Montminy M. Source Peptide Biology Laboratories, Salk Institute for Biological Studies, 10010 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037-1002, USA.
[6] Cell Metab. 2009 May;9(5):417-27. doi: 10.1016/j.cmet.2009.03.013. APPL1 potentiates insulin-mediated inhibition of hepatic glucose production and alleviates diabetes via Akt activation in mice. Cheng KK, Iglesias MA, Lam KS, Wang Y, Sweeney G, Zhu W, Vanhoutte PM, Kraegen EW, Xu A. Source Department of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong.
[7] Insulin | Wikipedia
[8] Glucogenic amino acid | Wikipedia
[9] J Clin Invest. 2002 Sep;110(6):851-60. Glucose-induced beta cell production of IL-1beta contributes to glucotoxicity in human pancreatic islets. Maedler K, Sergeev P, Ris F, Oberholzer J, Joller-Jemelka HI, Spinas GA, Kaiser N, Halban PA, Donath MY. Source Division of Endocrinology and Diabetes, University Hospital, Zurich, Switzerland.
[10] Diabetes. 2003 Mar;52(3):581-7. Glucose toxicity in beta-cells: type 2 diabetes, good radicals gone bad, and the glutathione connection. Robertson RP, Harmon J, Tran PO, Tanaka Y, Takahashi H. Source Pacific Northwest Research Institute, 720 Broadway, Seattle, WA 98122, USA.
[11] Ann Med. 1991 Dec;23(6):649-56. Coenzyme Q10, alpha-tocopherol and free cholesterol in HDL and LDL fractions. Johansen K, Theorell H, Karlsson J, Diamant B, Folkers K. Source Department of Analytical Chemistry, Kabi-Pharma AB, Stockholm, Sweden.
[12] Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Sep 26;92(20):9388-91. The roles of coenzyme Q10 and vitamin E on the peroxidation of human low density lipoprotein subfractions. Alleva R, Tomasetti M, Battino M, Curatola G, Littarru GP, Folkers K. Source Institute of Biochemistry, Faculty of Medicine, University of Ancona, Italy.
[13] Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 10;101(32):11529-30. Epub 2004 Aug 3. The in and out of monocytes in atherosclerotic plaques: Balancing inflammation through migration. Ludewig B, Laman JD. Source Research Department, Kantonal Hospital St. Gallen, 9007 St. Gallen, Switzerland.
[14] Curr Opin Lipidol. 2009 October; 20(5): 370–378. doi: 10.1097/MOL.0b013e3283309848 Macrophage heterogeneity in atherosclerotic plaques Jason L. Johnson and Andrew C. Newby
[15] Macrophage Reverse Cholesterol Transport. Key to the Regression of Atherosclerosis? Marina Cuchel, MD, PhD; Daniel J. Rader, MD Circulation. 2006; 113: 2548-2555 doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.475715
[16] J Steroid Biochem Mol Biol. 2010 Jul;121(1-2):430-3. doi: 10.1016/j.jsbmb.2010.03.018. Epub 2010 Mar 23. Vitamin D regulates macrophage cholesterol metabolism in diabetes. Riek AE, Oh J, Bernal-Mizrachi C. Source Endocrinology, Metabolism, and Lipid Research, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, Campus Box 8127, 660 South Euclid Avenue, St. Louis, MO 63110, United States.
[17] Circulation. 2009 Aug 25;120(8):687-98. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.856070. Epub 2009 Aug 10. 1,25(OH)2 vitamin d inhibits foam cell formation and suppresses macrophage cholesterol uptake in patients with type 2 diabetes mellitus. Oh J, Weng S, Felton SK, Bhandare S, Riek A, Butler B, Proctor BM, Petty M, Chen Z, Schechtman KB, Bernal-Mizrachi L, Bernal-Mizrachi C. Source Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA
[18] J Steroid Biochem Mol Biol. 2013 Jan 17. pii: S0960-0760(13)00010-1. doi: 10.1016/j.jsbmb.2012.12.019. [Epub ahead of print] 1,25(OH)(2) vitamin D suppresses macrophage migration and reverses atherogenic cholesterol metabolism in type 2 diabetic patients. Riek AE, Oh J, Bernal-Mizrachi C. Source Division of Endocrinology, Metabolism, and Lipid Research, Washington University, 660 South Euclid Avenue, Campus Box 8127, St. Louis, MO 63110, USA.
[19] Am J Clin Nutr. 2005 Mar;81(3):648-55. Dietary vitamin B-6 restriction does not alter rates of homocysteine remethylation or synthesis in healthy young women and men. Davis SR, Scheer JB, Quinlivan EP, Coats BS, Stacpoole PW, Gregory JF 3rd. Source Food Science & Human Nutrition Department, Institute of Food and Agricultural Sciences, University of Florida, Gainesville 32611-0370, USA.
[20] Biofactors. 1999;9(2-4):359-63. Clinical implications of the correlation between coenzyme Q10 and vitamin B6 status. Willis R, Anthony M, Sun L, Honse Y, Qiao G. Source Institute for Biomedical Research, University of Texas at Austin 78712, USA.
[21] Arch Intern Med. 2000 May 8;160(9):1349-53. Helicobacter pylori--is it a novel causative agent in Vitamin B12 deficiency? Kaptan K, Beyan C, Ural AU, Cetin T, Avcu F, Gülşen M, Finci R, Yalçín A. Source Department of Hematology, Gülhane Military Medical Academy, Ankara, Turkey.
[22] J Clin Gastroenterol. 2003 Feb;36(2):130-3. An association between Helicobacter pylori infection and serum vitamin B12 levels in healthy adults. Shuval-Sudai O, Granot E. Source Internal Medicine Services, Kupat Holim Leumit, Hadassah University Hospital, Jerusalem, Israel.
[23] J Nutr. 2007 Mar;137(3 Suppl 2):812S-8S. Helicobacter pylori and probiotics. Lesbros-Pantoflickova D, Corthésy-Theulaz I, Blum AL. Source Department of Internal Medicine, Clinique Genolier, 1272 Genolier, Switzerland.
[24] Am J Gastroenterol. 2002 Apr;97(4):861-6. Relation of Helicobacter pylori infection to plasma vitamin B12, folic acid, and homocysteine levels in patients who underwent diagnostic coronary arteriography. Tamura A, Fujioka T, Nasu M. Source Second Department of Internal Medicine, Oita Medical University, Hasama, Japan.
אין תגובות:
הוסף רשומת תגובה